La fundación de Salamanca, Guanajuato, ocurrió el 1 de enero de 1603, tras una licencia otorgada en 1602 por el Virrey Gaspar de Zúñiga y Acevedo, Conde de Monterrey. Sin embargo, su origen está vinculado a la conquista española que comenzó en 1521 tras la caída de Tenochtitlán. Durante el virreinato, el ganado mayor y menor se introdujo en el Bajío, desplazado de las regiones centrales para proteger las tierras indígenas. Esto, junto con la resistencia de los chichimecas en la Guerra Chichimeca (1550-1590), motivó la estrategia de poblar y gobernar mediante estancias ganaderas, presidios y villas.

En este contexto, Salamanca se fundó como parte de un plan para asegurar el Camino Real de la Plata, que conectaba minas en Guanajuato. Este camino sufría ataques chichimecas, por lo que se establecieron poblados para protegerlo, incluyendo villas como San Miguel, Celaya, y León. Salamanca se ubicó estratégicamente entre estas villas, abarcando las estancias ganaderas de Mancera, Barahona y Valtierra.